Het Zal Interessant Zijn Voor U

Diagnose van één man leidt tot grote diabetes-ontdekking van het type 1

We respecteren uw privacy.

DINSDAG 5 maart 2013 - Een gewoon patiëntenbezoek leidde onlangs Zwitserse onderzoekers tot een buitengewone ontdekking: een enkele genetische mutatie die type 1 diabetes veroorzaakt, zoals vandaag gemeld in het tijdschrift Cell Metabolism . De wetenschappers onderzoeken nu manieren om hun bevindingen te vertalen in klinisch onderzoek, inclusief een mogelijk onderzoek met geneesmiddelen die de genroute activeren, in de hoop nieuwe diabetes-type-1-behandelingen te identificeren.

"Dit is de eerste keer dat een enkel gen wordt gebruikt werd gevonden die direct leidt tot diabetes type 1, "zegt Marc Donath, MD, senior auteur van de studie en een endocrinoloog in het Universitair Ziekenhuis Basel in Zwitserland. "Dit gen was vrij goed bekend uit dierstudies en er werd niet verwacht dat het tot dit soort ziekten zou leiden."

Type 1 diabetes, die meestal voorkomt bij kinderen en jongvolwassenen, ontwikkelt zich wanneer het immuunsysteem van het lichaam cellen begint aan te vallen in de alvleesklier die het hormoon insuline produceert. Wetenschappers begrijpen niet volledig wat de immuunaanval van het lichaam veroorzaakt, maar bepaalde virussen, toxines en andere omgevingsfactoren kunnen de ziekte teweegbrengen bij mensen die worden geboren met een genetische gevoeligheid.

De genetische ontdekking begon op de polikliniek van Dr. Donath , toen een jonge man die Donath onlangs had gediagnosticeerd met type 1 diabetes een ongebruikelijk sterke familiegeschiedenis van de ziekte meldde, de vader, zuster en neef van de patiënt deelden allemaal zijn diagnose. Het is ongebruikelijk om dit veel gevallen in een enkele familie te zien omdat type 1 diabetes wordt beïnvloed door een complexe combinatie van genetische en niet-genetische factoren en niet wordt doorgegeven in een eenvoudig erfelijk patroon. Omdat hij een unieke genetische oorzaak vermoedde, werkte Donath samen met collega's om de familie van de patiënt in detail te onderzoeken. Door gebruik te maken van genetische sequentietechnieken, bepaalden de onderzoekers dat de jongeman en al zijn verwanten met type 1 diabetes een identieke mutatie hadden in een bekend gen. als SIRT1. Van het SIRT1-gen is al bekend dat het een rol speelt bij insulinesecretie, metabolisme en onderdrukking van het immuunsysteem ten gevolge van eerdere dierstudies, maar het was nog niet eerder gekoppeld aan type 1 diabetes bij mensen. Als het gen niet naar behoren functioneert, kan het immuunsysteem hyperactief worden en de eigen alvleeskliercellen van het lichaam aanvallen, mogelijk uitleggend waarom het defect leidde tot type 1 diabetes bij mensen, suggereert Donath. Hoewel andere afzonderlijke genmutaties zijn aangetoond type 1 diabetes veroorzaken, dit is de eerste die alle typische kenmerken van de ziekte produceert, volgens deskundigen. Personen met eerder geïdentificeerde genetische veranderingen vertonen niet alle klassieke symptomen of ontwikkelen een aantal andere gezondheidsproblemen samen met diabetes.

De specifieke mutatie die diabetes veroorzaakte in het onderzochte gezin lijkt zeer zeldzaam te zijn. De onderzoekers analyseerden het DNA van bijna 2000 personen met diabetes type 1 en een onmiddellijk familielid van de ziekte, en niet één had dezelfde variatie. "Hoewel deze genetische verandering zeldzaam is, zou de SIRT1-route relevant kunnen zijn voor het vinden van behandelingen. voor meer voorkomende vormen van diabetes type 1, "zegt Patricia Kilian, PhD, directeur van Beta Cell Regeneration voor JDRF, een onderzoeksstichting voor type 1 diabetes die heeft bijgedragen aan de financiering van het onderzoek.

Donath en zijn collega's blijven de rol bestuderen van de SIRT1-route in de progressie van type 1 diabetes en onderzoeken nu manieren om hun bevindingen in klinisch onderzoek te vertalen. In de toekomst hopen ze te onderzoeken of onderzoeksgeneesmiddelen die het SIRT1-gen activeren voordelen hebben voor mensen met type 1 diabetes.

Eén farmaceutisch bedrijf, Sirtris, een dochteronderneming van GlaxoSmithKline, test al geneesmiddelen die SIRT1 als mogelijke behandelingen voor cardiovasculaire, metabole en inflammatoire aandoeningen in fase II klinische studies. "Het vinden van medicijnen die SIRT1 activeren is al een actief gebied in de industrie, dus er kunnen mogelijk mogelijkheden zijn om dit in therapieën voor type 1 diabetes te veranderen," zegt Dr Kilian.

De Zwitserse onderzoekers repliceren ook de recent geïdentificeerde mutatie in muizen om een ​​nieuw diermodel te maken voor gebruik bij het bestuderen van type 1 diabetes. Huidige modellen hebben beperkingen omdat ze niet alle kenmerken van de ziekte weerspiegelen zoals deze voorkomt bij mensen.

Het identificeren van de betrokkenheid van het SIRT1-gen kan heel goed leiden tot een beter begrip van de mechanismen die type 1 diabetes veroorzaken, wat zou kunnen leiden tot de deur naar nieuwe, effectievere behandelingen, zegt Donath. "Dat is de hoop op lange termijn en het potentieel van deze bevinding." Laatst bijgewerkt: 3/5/2013

arrow